¡ã Æ÷õÁß¹®ÀÇ´ë ºÐ´çÂ÷º´¿ø ¼Òȱ⳻°ú ÀÓ±Ô¼º ±³¼ö
Áö¹æ°£Àº ´©±¸³ª ÀÖ´Â °ÍÀΰ¡?
Å°°¡ 175¼¾Æ¼¹ÌÅÍ, üÁßÀÌ 95ų·Î±×¶÷ÀÎ 45¼¼ ȸ»ç¿øÀÌ Á÷Àå Á¾Çհ˻翡¼ °£±â´É ÀÌ»ó (Æ®·»½º¾Æ¹Ì³ªÁ¦ GOT/GLT;75/60IU/ML)¼Ò°ß°ú, AÇü°ú BÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º´Â ¸é¿ªÀÌ µÇ¾î ÀÖ°í CÇü ¹ÙÀÌ·¯½º´Â ¾ø¾ú´Ù. º¹ºÎ ÃÊÀ½ÆÄ¿¡¼± Áö¹æ°£ÀÇ ¼Ò°ßÀ» º¸¿´´Ù. ȯÀÚ´Â ÀÏÁÖÀÏ¿¡ ¼ÒÁÖ ¹Ýº´ Á¤µµ¸¦ ¸¶½Å´Ù°í ÇÑ´Ù. ȯÀÚ´Â ½Åü°Ë»ç¸¦ ¹ÞÀ» ¶§¸¶´Ù Áö¹æ°£ÀÌ ÀÖ´Ù°í µé¾î ¿ÔÀ¸¸ç ´ç´¢, °íÇ÷¾ÐÀº ¾ø¾ú°í °¡Á··Âµµ ¾Æ¹öÁö°¡ Áö¹æ°£À¸·Î Ä¡·á ¹ÞÀº ÀûÀÌ ÀÖ´Ù°í ÇÏ¿´´Ù. ÀÔ¿øÇÏ¿© °£Á¶Á÷ °Ë»ç¸¦ ¹ÞÀº °á°ú´Â ¾ËÄÚ¿Ã °£¿° ¼Ò°ß¿¡ ¼¶À¯È°¡ º¸¿´´Ù.
ºñ¾ËÄÚ¿Ã Áö¹æ°£¿°( NASH)Àº 1980³â Ludwig¿¡ ÀÇÇØ ¼Ò°³ µÇ¿´´Âµ¥ À½ÁÖ º´·ÂÀÌ ¾ø°í, °£Á¾´ë, ¾Æ¹Ì³ëÆ®·»½º¾Æ¹Ì³ªÁ¦ÀÇ ÀÌ»ó, °£Á¶Á÷¿¡¼ Áö¹æħÀ±, °£¼Ò¿±³» ¿°Áõ, ¾ËÄڿüº °£¿°¿¡¼¿Í ºñ½ÁÇÑ ¼¶À¯È ¼Ò°ßÀ» º¸À̴ ȯÀÚ¿¡¼ ‘m¸í µÇ¾ú´Ù.
ÃÖ±Ù ºñ¾ËÄÚ¿Ã Áö¹æ°£¿°(Nonalcoholic statohepatitis, ÀÌÈÄ NASH·Î ¾¸)Àº ºñ¾ËÄÚ¿Ã Áö¹æ°£(Nonalcoholic fatty liver, ÀÌÈÄ NAFLD·Î ¾¸)°ú ´õºÒ¾î Áõ°¡ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ´Â À½ÁÖ·®Àº Àû°í ºñ¸¸À̳ª ´ç´¢°¡ Àִ ȯÀÚ¿¡¼ ¾ËÄڿüº °£¿°ÀÇ °£Á¶Á÷ ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÌ´Â ÀÓ»ó º´¸® ÁõÈıºÀÌ´Ù. NASHÀº NAFLDÀÇ ¹üÁÖ³»¿¡ ÇÑ ºÎºÐÀε¥ ÇâÈÄ °£³» Áö¹æħÀ±¸¸ ÀÖ´Ù°¡, Áö¹æ°£°ú °£³» ¿°ÁõÀ¸·Î ÁøÀüµÇ°í, Áö¹æ°£. °£³» ¿°Áõ°ú ÆØ⼺ º¯¼ºÀÌ ÀϾ¸é¼ ¿¹ÈÄ°¡ ºÒ·®ÇÑ NASH°¡ »ý°Ü °£°æº¯À¸·Î ÁøÇàµÈ´Ù.
NAFLDÀÇ À¯º´À²Àº »ê¾÷±¹°¡¿¡¼ 20~40%ÀÌ°í ±×Áß NASHÀº 10~20%ÀÌ´Ù. ¼¹æ±¹°¡¿¡¼ NASHÀÇ À¯º´À²Àº 2~6%ÀÌ´Ù. 2002³â¿¡ ¶õÁö¿ì(Ratziu)´Â ¿øÀÎ ºÒ¸íÀÇ °£°æº¯Áõ 50%ÀÌ»óÀÌ NASHÀÏ °ÍÀ¸·Î Á¦½ÃÇß´Ù.
¹Ì±¹¿¡¼ NAFLDÀÇ À¯º´À²Àº ¿©ÀÚ¿¡ ºñÇØ ³²ÀÚ¿¡¼ 3~5¹è ³ô¾Ò°í, ºñ¸¸¼Ò³âÀÇ 50%¿¡¼ NAFLDÀ» º¸¿´´Ù.(Schwimmer 2005). NAFLD¸¦ 80%ÀÌ»ó °®´Â ¸¹Àº ³ª¶ó¿¡¼´Â BMI°¡ Áõ°¡¸¦ º¸ÀÌ°í, 30~40%°¡ ºñ¸¸À̾ú´Ù. À̵é Áß 50%°¡ Àν¶¸° ÀúÇ× ¿¹µéÀÌ°í, 20~30%°¡ 2Çü ´ç´¢, 80%°¡ °íÁöÇ÷Áõ, 30~60%°¡ °íÇ÷¾ÐÀ» º¸¿´´Ù. NASH´Â NAFLD ȯÀÚ¿¡ ºñÇØ ³ªÀÌ°¡ ¸¹°í, ºñ¸¸ÀÌ ´õ ½ÉÇϸç ÀÚÁÖ °£±â´ÉÀÌ»ó°ú ´ç´¢, ´ë»ç ÁõÈıºÀ» º¸¿´´Ù.
º´Å»ý¸®
NAFLDÀÇ Á¤µµ´Â °£¼¼Æ÷³»¿¡ Áö¹æ ħÀ±ÀÇ Á¤µµ¸¦ º¸¾Æ 30%ÀÌÇÏ´Â °æµµ, 30~60%´Â Áߵ, 60%À̻󿡼´Â ÁßÁõµµ·Î ºÐ¸®ÇÏ°í ¿øÀÎÀÌ Á¦°ÅµÇ¸é ¼Ò¸êµÇ¾î Áú¼ö ÀÖ´Ù. NASH´Â Àν¶¸° ÀúÇ×¼º°ú °íÀν¶¸°Ç÷Áõ ¾ÆµðÆ÷³ØƾÀÇ ÀúÇÏ, ·¾Æ¾, TNF-a¿Í ÀÎÅÍ·çŲÀÇ Áõ°¡¿Í ¿¬°üÀÌ ÀÖ´Ù. NASHÀÇ ±âÀüÀº ÀÌÁߟ°Ý¼³("Two-hit theory")·Î ¿ì¼± Àν¶¸° ÀúÇ×À¸·Î ÀÎÇÑ Áß¼ºÁö¹æÀÇ °£³» ÃàÀûÀÌ ÀϾ°í ´ÙÀ½ Áö¹æ»êÀÇ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ »êÈÀÛ¿ëÀ¸·Î À¯¸®±â(free radical)¿Í °¢Á¾ »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀÇ ºÐºñ°¡ ÀϾ °£³» ¿°ÁõÀÌ »ý±â´Â °ÍÀ¸·Î º¸¾Ò´Ù.(McCullough 2006)(FIG1, 2)
NAFLD¿¡¼ NASHÀÇ ÁøÇà ±âÀüÀº ÀÌÁߟ°Ý¼³(Two-hit theory)ÀÌ ÀÖÁö¸¸ Á¤È®ÇÏÁø ¾Ê´Ù. ¾Æ¸¶µµ À¯ÀüÀû ¿äÀεé°ú ¾àÁ¦³ª ¾ËÄÚ¿ÃÀ̳ª µ¶¼Ò °°Àº ¿ÜºÎ ¿äÀε鿡 ÀÇÇØ ÁøÀüµÇ´Â °Í °°´Ù. Cys282Tyr HFE À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ´Â °£³» ö³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÏ¿© °£³» ¼¶À¯È°¡ ½ÉÇÏ°Ô ÁøÇàµÇ°í HFEÀ¯ÀüÀÚÀÇ º¯À̸¦ º¸À̴ ȯÀÚ±º¿¡¼ NASH°¡ È£¹ß ÇÏ´Â °ÍÀ» º¸¾Æ È®½ÇÇÏÁø ¾ÊÁö¸¸ °£³» ö °ú´Ù ħÀ±ÀÌ ÁøÇà¿¡ ÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Îµµ º»´Ù.
FIG 2; NASHÀÇ ±âÀüÀÎ ÀÌÁߟ°Ý¼³("Two-hit theory")
ÀÚ¿¬°æ°ú
ÀϹÝÀα¸¿¡¼ NAFLDÀÇ ÀÚ¿¬ º´·ÂÀº ¶Ñ·ÇÇÑ º¸°í°¡ ¾ø´Ù. º´¿ø¿¡¼ NAFLDÀÇ Áúº´À²°ú »ç¸Á·üÀº ÀϹݿ¡ ºñÇØ 5¹è³ª ³ô´Ù. NAFLD¿¡¼ NASHÀ¸·ÎÀÇ ÁøÇàÀº 10³â¿¡ °ÉÃÄ 10%Á¤µµÀÌ°í NASH ȯÀÚ¿¡¼ °£°æº¯ÁõÀÇ ÁøÀüÀº 5~25%, °£Áúȯ °ü·ÃÀ¸·Î »ç¸ÁÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °ÍÀº 30-50%°¡ µÈ´Ù. Áö¹æ°£¸¸ º¸ÀÌ´Â ¿¹´Â °æ°ú°¡ ÁÁÀ¸³ª °£°æº¯À¸·Î ÁøÇàÇÒ À²Àº 1~3%ÀÌ´Ù. Mustafa µîÀº NASH·Î ÀÎÇÑ °£°æº¯ÁõÀ» 3.2³â ÃßÀûÇÏ¿´À» ¶§ °£¾Ï ¹ß»ýÀ²ÀÌ 2.6%¿´´Ù°í ÇÑ´Ù.
Áø´Ü
NAFLD´Â °£Á¶Á÷ Áø´ÜÀ¸·Î °£¼¼Æ÷ ³»¿¡ Áö¹æ ħÂøÀ» º¸ÀÌ´Â ´Ü¼ø¼º Áö¹æ°£À» ¸»ÇÏ°í Áö¹æħÀ±, °£¼¼Æ÷ ±«»ç¿Í ¿°Áõ, ¼¶À¯È¸¦ µ¿¹ÝÇÑ NASH·Î ³ª´«´Ù.
NASHÀÇ Á¤ÀÇ´Â 1)ºñÀ½ÁÖÀÚ(¾ËÄÚ¿Ã ¼·Ãë·®ÀÌ ³²ÀÚ<20±×¶÷/ÀÏ, ¿©ÀÚ<15±×¶÷/ÀÏ) 2)°£ º´¸® Á¶Á÷ ¼Ò°ß¿¡¼ Áö¹æ¼º °£¿°ÀÌ º¸ÀÌ°í 3)±âŸÀÇ ¸¸¼º °£Áúȯ(¹ÙÀÌ·¯½º, ÀÚ°¡ ¸é¿ª¼º °£Áúȯ, Àª½¼¾¾ º´, ¾àÁ¦¼º)À» Á¦¿ÜµÇ¾î¾ß Áø´Ü ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
NASH ȯÀÚ´Â ÃÊÁø ¶§¿¡ Á߳⿡ ºñ¸¸ÀÌ ÀÖ°í Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» ±âÃÊ·Î ´ç´¢º´, °íÁöÇ÷Áõ, °íÇ÷¾Ð µîÀÇ ÁúȯÀ» °®´Â ºÐµéÀÌ ¸¹´Ù.
Ç÷¾× °Ë»ç ¼Ò°ß
1). °£´ãµµ°è È¿¼Ò
NASH¿¡¼´Â ¾Æ¹Ì³ë Æ®·»½º ¾Æ¹Ì³ªÁ¦(ALT)°¡ °æµµÀÇ Áõ°¡¸¦ ¸¹ÀÌ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. Ãʱ⿡´Â AST/ALT >1À» º¸ÀÌ´Ù°¡ °£°æº¯ÀÌ Áõ°¡ÇÏ°Ô µÇ¸é AST/ALT>2ÀÇ ¼Ò°ßÀ» º¸¿© ¾ËÄÚ¿Ã °£¿°°ú ºñ½ÁÇØ º¸ÀδÙ. NASH´Â ¾ËÄÚ¿Ã °£¿°¿¡ ºñÇØ ´ãµµ°è È¿¼Ò »ó½ÂÀÌ °æ¹ÌÇÏ°í °£ ¿¹ºñ´É°ú ´Ü¹éÁú ÇÕ¼º´ÉÀÇ ÀúÇÏ°¡ °æ¹ÌÇÑ °æ¿ì°¡ ¸¹´Ù.
2).Àν¶¸° ÀúÇ×¼º
NASHÀÇ ¹ßÁõ, º´Å±âÀü°ú ¹èÈÄÀÎÀÚ°¡ Àν¶¸° ÀúÇ×¼º°ú °ü·ÃµÈ ´ç´¢, °íÁöÇ÷Áõ, ´ë»ç ÁõÈıºÀ» ÇÕº´ÇÏ´Â °æ¿ì°¡ ¸¹´Ù. Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀº HOMA-IR(homeostasis model assessment method for insulin resistant(HOMA-IR=°øº¹½Ã Àν¶¸°(uU/ml)X°øº¹½Ã Ç÷´çÄ¡(mg/dl)/405))¸¦ °è»êÇÏ¿© Åë»ó 2.5ÀÌ»óÀ» º¸À̸é Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀÌ ÀÖ´Ù°í ÇÑ´Ù.
3). Áö¹æ »çÀÌÅäÄ«ÀÎ(Adipocytokaine)
Áö¹æ¼¼Æ÷´Â ´Ü¼øÇÑ ¿¡³ÊÁö ÀúÀå¼Ò°¡ ¾Æ´Ñ ¿©·¯ °¡Áö »ý¸® È°¼º ¹°ÁúÀ» ºÐºñÇÏ´Â ÀÎü ÃÖ´ë ³»ºÐºñ Àå±âÀÌ´Ù. NAFLD¿Í ƯÈ÷ NASH¿¡¼´Â ¾ÆµðÆ÷³ØƾÀÇ °¨¼Ò¿Í ·¾Æ¾°ú TNF-aÀÇ Áõ°¡¸¦ º¸ÀδÙ.
4). CRP
½ÉÇ÷°ü Àå¾ÖÀÇ ¿¹ÃøÀÎÀÚÀÎ CRP°¡ NAFLD¿Í ƯÈ÷ NASH¿¡¼ Áõ°¡¸¦ º¸ÀδÙ.
5). »êÈ ½ºÆ®·¹½º Ç¥ÁöÀÚ
Ç÷¾× Áß »êÈ ½ºÆ®·¹½º Ç¥ÁöÀÚÀÎ Thioredoxin°ú, ferritin ±× ¿Ü ÁöÁú °ú»êÈ Ç¥ÁöÀÚÀÎ malondialdehyde, 4-hydroxy-2-nonenal, µîÀÇ °ü¿© º¸°í°¡ ÀÖÁö¸¸ ¾ÆÁ÷ ÀÏ¹Ý Ç÷¾× °Ë»ç¹ýÀº È®¸³µÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù
6). ¼¶À¯È Ç¥ÁöÀÚ
NAFLD¿¡¼ NASH·Î ÀÌÇàÇÒ ¶§ °£¼¶À¯È°¡ ÁøÀüµÈ´Ù. À̶§ Hyaluronic acid, IV collagen 7S, procollagen-III-polypetideÀÇ Áõ°¡¸¦ º¸ÀδÙ.
¿µ»óÁø´Ü
º¹ºÎ ÃÊÀ½ÆÄ, CT, MRIÀÇ ¿µ»ó °Ë»ç°¡ Áö¹æ°£ÀÇ Á¤µµ¿Í ³»ÀåÁö¹æ¸éÀûÀÇ Æò°¡¿¡ ÀÌ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ƯÈ÷ ÃÊÀ½ÆÄ¿¡¼ °£/½Å ÄÜÆ®¶ó½ºÆ®, CT¿¡¼ °£/ºñÀåÀÇ CTÄ¡ ºñÀ²(0.9 ¹Ì¸¸;Áö¹æ°£)ÀÌ ºó¹øÈ÷ ÀÌ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ´Ü¼ø Áö¹æ°£°ú ºñ¾ËÄÚ¿Ã Áö¹æ°£¿°ÀÇ °¨º°Àº Èûµé´Ù. ÃÖ±Ù °£¼¶À¯È¸¦ Æò°¡ ÇÏ´Â ÃÊÀ½ÆÄ(Fibroscan)°¡ °³¹ßµÇ¾î ÀÌ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù.
°£Á¶Á÷ °Ë»ç
NASHÀÇ Áø´ÜÀº º´¸®Áø´Ü¿¡¼ À¯·¡µÈ ÁúȯÀ̹ǷΠ°£ »ý°ËÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
°£»ý°ËÀÇ ÀûÀÀÁõÀº 1)ÁøÇàµÈ °£ÁúȯÀÇ ¼Ò°ß Áï °£ º¯¿¬ÀÌ ¹¶µÏ ÇÒ ¶§, AST/ALT>1, Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼Ò, ¾ËºÎ¹Î °¨¼Ò, ¹®¸Æ Ç×Áø ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÏ ¶§¿Í 2)ÁøÇàµÈ °£¼¶À¯È ¼Ò°ßÀ» º¸À̴ ȯÀÚ Áï ´ç´¢, 45¼¼ ÀÌ»ó, ºñ¸¸(body mass index>28kg/m2), »ýÈ° ½À°üÀ» ¹Ù²å¾îµµ ºñÁ¤»óÀÇ °£±â´ÉÀ» º¸ÀÏ ¶§ °í·Á ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
NAFLDÀÇ º´¸®¼Ò°ßÀº ´Ü¼øÁö¹æħÂøÀÌ (Matteoni type I) ÁøÇàµÇ¸é, °£¼Ò¿±³» È£Áß±¸¿Í ´ÜÇÙ±¸ ħÀ±À»(Matteoni type II) º¸ÀÌ°í ´õ ÁøÇàµÇ¸é dz¼±¾ç º¯¼º(Matteoni type III), ¸»·Î¸® ¼ÒüÀÇ ÃâÇö°ú ¼¶À¯È(Matteoni type IV)¸¦ º¸ÀÌ°Ô µÈ´Ù.
Matteoni type III°ú IV¸¦ NASH·Î ĪÇÑ´Ù. NASHÀÇ ÁøÇ࿹ÀÎ °£°æº¯ÁõÀº Á¶Á÷ ¼Ò°ß¿¡¼ Áö¹æ°£ÀÇ ¼Ò°ßÀÌ Àû¾î Burn out NASH¶ó°í ÇÑ´Ù. ±×¸®°í ¿øÀÎ ºÒ¸íÀÇ °£°æº¯(crytogenic cirrhosis)À¸·Î Áø´ÜµÈ 80%°¡ Burn out NASH·Î º¸°í ÀÖ´Ù.
Kleiner µîÀº NAS(NAFLD Activity Score)¸¦ Á¤ÇØ 5Á¡ ÀÌ»óÀº NASH, 3Á¡¹Ì¸¸Àº NAFLD·Î Á¤ÀÇÇÏ¿´´Ù(Table 1)
»ç½Ç·Î NASHÀÇ Áø´ÜÀº Ç÷¾×°Ë»ç, ¿µ»ó°Ë»ç¸¦ ÅëÇØ ´Ù¸¥ Áúȯ°ú °¨º°ÇϱⰡ ¾î·Æ±â ¶§¹®¿¡ È®½ÇÇÑ ¹æ¹ýÀº °£»ý°ËÀÌ´Ù. ±×·¯³ª À̴ ħ½ÀÀûÀÎ ¹æ¹ýÀ̹ǷΠÀÏ»ó Áø·á¿¡¼ ½±°Ô ½Ã¼úÇϱⰡ Èûµé°í ÀáÀçÀû NASH ȯÀÚ°¡ ¼ö¹é¸¸À¸·Î °¡´Æ ÇÒ ¶§ °£ÇæÀûÀÎ °£»ý°ËÀº ÇÕº´Áõ°ú ºñ¿ë¸éÀ¸·Î º¼ ¶§ ½±Áö ¾Ê´Ù. ÇâÈÄ ºñ ħ½ÀÀûÀÌ°í °£´ÜÇÑ Áø´ÜÀ» À§ÇÑ ¹®Áø Ç÷¾×ÇÐÀû °Ë»ç, ¿µ»ó°Ë»ç, À¯ÀüÀÚÁø´Ü µîÀ» ÅëÇÑ Áø´Ü °úÁ¤ÀÌ ¼º¸³µÇ¾î¾ß°Ú´Ù.
Ä¡·á
ÀÏ»ó »ýÈ°ÀÇ Áöµµ
1).½Ä»ç¿Í ¿îµ¿¿ä¹ý
NASH´Â °£¿¡ ¿Â »ýÈ° ½À°üº´°ú ´ë»çÁõÈıºÀÇ Ç¥ÇöÇüÀ̹ǷΠ»ýÈ° ½À°üÀÇ °³¼±ÀÌ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. NASH´Â ´ë»ç ÁõÈıºÀÇ Ä¡·áÀÎ ½Ä»ç¿ä¹ý°ú ¿îµ¿ ¿ä¹ýÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù. ½Ä»ç´Â ÀÏÀÏ¿¡³ÊÁö°¡ üÁß ´ç 20-30Ä®·Î¸®, ´Ü¹éÁúÀº 1.0-1.5gm/kg, Áö¹æÀº ÃÑ ¿¡³ÊÁöÀÇ 20% ÀÌÇÏ°¡ µÇ°Ô ÇÑ´Ù. ƯÈ÷ Àú ź¼öȹ° ½ÄÀÌ¿ä¹ýÀÌ Áö¹æ°£Áúȯ¿¡¼´Â Áß¿äÇÏ°í À½·á¼ö³ª °úÀÚ µî¿¡ ¸¹ÀÌ ÀÖ´Â °ú´çÀÌ ¸¹Àº À½½ÄÀº Áö¹æ°£ÁúȯÀÇ ¼¶À¯È¸¦ À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. Áö¹æÀÇ °ú·® ¼·Ãë´Â Áö¹æ°£À» ÃÊ·¡ÇÏ°í ƯÈ÷ ¸¶¾Æ°¡¸°, ¸¶¿ä³×Áî, ÄíÅ°, ¾ÆÀ̽ºÅ©¸², ÇÜ, ¼Ò¼¼Áö µîÀ» ¸¸µé ¶§ ¾²´Â Æ®·»½º Áö¹æÀº °£³» Áö¹æ ħÂøÀ» À¯µµµÊÀÌ È®ÀεǾú´Ù.
½ÄÀÌ¿ä¹ýÀ» À§ÇØ ±Ý½ÄÀ» ÇÏ´Â °ÍÀº ¿°ÁõÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀ» Áõ°¡½ÃÄÑ ´õ °£ÀÇ º´º¯À» ´õ Á¶Àå ½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
¿îµ¿Àº Àν¶¸° °¨¼ö¼ºÀ» Áõ°¡½ÃÅ°°í À¯¸®Áö¹æ»êÀÇ »ý¼ºÀ» °¨¼Ò½ÃÄÑ °£À¸·ÎÀÇ Áö¹æ»ê À¯ÀÔÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°´Â À¯»ê¼Ò¿îµ¿À¸·Î ±ÙÀ°°ú Áö¹æ¼¼Æ÷ÀÇ ´ë»ç¸¦ °³¼±ÇÏ¿© TNF-aÀÇ °¨¼Ò, Àν¶¸° ÀúÇ×¼º °³¼±°ú Áß¼º Áö¹æ°ú VLDLÀÇ °¨¼Ò·Î ÁöÁú´ë»ç¸¦ °³¼±½ÃÄÑ¾ß ÇÑ´Ù. üÁß °¨¼Ò´Â ÀÏÁÖÀÏ¿¡ 1KgÀ» °¨·®ÇÏ¿© Ä¡·á ½ÃÀÛ ´ç½Ã üÁßÀÇ 10%ÀÌ»óÀ» ÁÙÀÌ´Â °ÍÀÌ ÀÌ»óÀûÀÌ´Ù.
2)¾à¹°¿ä¹ý
NASH°ú NAFLD¿¡´Â ºñ¸¸, ´ç´¢, °íÁöÇ÷Áõ, °íÇ÷¾Ð µîÀÇ »ýÈ° ½À°üº´À» ÇÕº´ÇÏ´Â ¿¹°¡ ¸¹À¸¹Ç·Î À̵鿡 ´ëÇÑ ¾à¹° Ä¡·á°¡ ²À ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
°¡)Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» °³¼±ÇÏ´Â ¾à¹°
NASHÀÇ 80%°¡ Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» °®°í ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ÁýÁßÀû Ä¡·á°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¾à¹°·Î´Â thiazolidinediones (TZDs, pioglitazone, rosiglutazone)µî°ú mefomineÀÌ´Ù. TZDs´Â PPAR-r agonist·Î Áö¹æ Á¶Á÷°ú ±ÙÀ° °£¿¡¼ Àν¶¸° °¨¼ö¼ºÀ» ÀÛ¿ëÀ» Áõ°½ÃÅ°°í ¿°ÁõÀ» ¾ïÁ¦½ÃÅ°´Â adipokaineºÐºñ¸¦ ÃËÁøÇÏ¿© °£³» Áö¹æÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°°í ¼¶À¯È ÁøÇàÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ÃÖ±Ù ¿¬±¸¿¡¼´Â Áö¹æ°ú ¿°Áõ ¼Ò°ßÀº È£ÀüµÇ¾úÁö¸¸ ¼¶À¯ÈÀÇ È£ÀüÀº ¾ø¾ú´Ù´Â ¿¬±¸°¡ ´ëºÎºÐÀÌ´Ù.
¶ÇÇÑ TZDs´Â üÁß Áõ°¡°¡ °¡Àå ÈçÇϸç ÇÏÁö ºÎÁ¾, ±ÙÀ° °æ·Ã, Àå±â°£ º¹¿ë ½Ã¿¡ °ñÀýÀ§Çè°ú ´õºÒ¾î ¿ïÇ÷¼º ½ÉºÎÀüÀÌ º¸°íµÇ¾î ÀÖ´Ù. ƯÈ÷ ¿ì¸®³ª¶ó ½Ä¾àû¿¡¼ rosiglutazoneÀº ºÎÀÛ¿ë ¿ì·Á¿¡ µû¸¥ »ç¿ëÁßÁö ±Ç°í°¡ ÀÖ¾î Ä¡·á¿¡ Àû¿ë½ÃÅ°±â Èûµé°Ô µÇ¾ú´Ù.
Mefomineµµ Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» °³¼±ÇÏ°í, °£³» AMPK(adenophosphate activated protein kinase)¸¦ È°¼ºÈ½ÃÄÑ °£³» Áö¹æ»ê »ý»êÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ¿© Áö¹æ°£ Ä¡·á¿¡ Åõ¿©ÇÏ¿© Ãʱ⿣ ÁÁÀº °á°ú¸¦ º¸¿´À¸³ª ÃÖ±Ù¿¡´Â ¿¬±¸ÀÚ¸¶´Ù Ä¡·á¿¡ ´ëÇÑ È¿°ú°¡ ºÐºÐÇÑ ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù. ±×·¯¹Ç·Î ´ç´¢°¡ ÀÖ´Â Áö¹æ°£ ȯÀÚ¿¡°Ô Åõ¾àÇÔÀÌ ÁÁÀ» °Í °°´Ù.
2) Ç×»êÈ ¿ä¹ý
»êȽºÆ®·¹½º´Â »ýü³» »êÈ È¯¿ø »óŸ¦ À¯ÁöÇÏ´Â ±â±¸°¡ Æı«µÇ¾î °¢Á¾ È°¼º »ê¼Ò(ROS)°¡ °úÀ× »óÅ°¡ µÈ °ÍÀÌ´Ù. °úÀ× Áö¹æ»ê ºÎÇÏ´Â ROS°¡ ¸¹ÀÌ »ý¼ºµÇ¾î NF-kB°¡ È°¼ºÈµÇ°í TNF-a, ÀÎÅÍ·çŲÀÇ Àü»ç°¡ Ç×ÁøµÇ¾î °£¼¼Æ÷ ±«»ç°¡ À¯µµµÈ´Ù. ¶ÇÇÑ °£ ¼º»ó¼¼Æ÷°¡ Áõ½Ä ÃËÁøµÇ°í È°¼ºÈµÇ¾î °£ ¼¶À¯È°¡ ÁøÀüµÅ NAFLDÀÇ ¾ÇÈ°¡ ÃËÁøµÈ´Ù. ºñŸ¹ÎE, ºñŸ¹ÎC, ¿ì·ç¼Ò µ¥¿Á½ÃÄݸ°»ê(UDCA) µîÀÌ Ç×»êÈ ÀÛ¿ëÀÌ ÀÖ¾î NASH Ä¡·á¿¡ È帰¡ µÈ´Ù.
UDCA´Â Ç×»êÈ ÀÛ¿ë ¿Ü¿¡ °£¼¼Æ÷¸· º¸È£ÀÛ¿ë, ¸é¿ª Á¶ÀýÀÛ¿ë µîÀÇ ¿©·¯ ±â´ÉÀ» °®°í ÀÖ¾î NASH Ä¡·á¿¡ UDCA À¯¿ë¼ºÀÌ ±â´ëµÈ´Ù. ±×·¯³ª LindorÀÇ ÀÌÁß¸Í°Ë ½ÇÇè¿¡¼ Çö󼼺¸ ±º°ú °£±â´É, °£Á¶Á÷ ¼Ò°ß¿¡ Å« Â÷ÀÌ°¡ ¾ø´Ù°í º¸°íÇÏ¿´´Ù. DufourÀº UDCA´Üµ¶ Åõ¿©±º°ú UDCA¿Í ºñŸ¹ÎE º¹ÇÕ Åõ¿© ±º°ú ºñ±³ÇÏ¿© º¹ÇÕ Åõ¿©±º¿¡¼ ALTÀÇ °¨¼Ò¿Í Á¶Á÷ÇÐÀû °³¼±À» º¸¿´´Ù ÇÏ¿´´Ù. ±×·¯³ª ÇâÈÄ À§ÀÇ °á°ú¸¦ º¸¾Æ º¹ÇÕ Åõ¿©¿¡ ´ëÇÑ ¸¹Àº ¿¬±¸°¡ ¾ÆÁ÷Àº ÇÊ¿äÇÏ´Ù. NASH ȯÀÚÀÇ °£Á¶Á÷³» öħÂø°ú Ç÷û ÈѸ®Æ¾ÀÇ »ó½ÂÀ» ³ôÀº ºóµµ¸¦ º¸ÀδÙ. À̵éÀº ÇÏÀ̵å·Ï½Ã ¶óµðÄ®À» »ý¼ºÇØ »êÈ ½ºÆ®·¹½º¸¦ ÀÏÀ¸Å²´Ù. ±×·¯¹Ç·Î »çÇ÷¿ä¹ýÀ¸·Î Àû´çÇÑ ¾çÀÇ Ã¶ºÐÁ¦°Å´Â Ç×»êÈ ¿ä¹ýÀÇ Çϳª·Î »ý°¢µÇ¾îÁø´Ù.
3). °íÁöÇ÷Áõ Ä¡·áÁ¦
NAFLD¿Í ƯÈ÷ NASH´Â ´ë»çÁõÈıºÀ» µ¿¹ÝÇÏ´Â ¿¹µéÀÌ ¸¹´Ù, ´ë»çÁõÈıºÀÇ Áø´Ü±âÁØ¿¡ ÀÖ´Â °í Áß¼ºÁö¹æÇ÷Áõ°ú ÀúHDL-CÇ÷Áõ µîÀÇ °íÁöÇ÷Áõ¿¡ ´ëÇÑ Ä¡·á´Â NASH Ä¡·á¿¡µµ À¯¿ë ÇÒ °ÍÀ¸·Î º»´Ù. PPAR-r agonist°¡ ÀÖ´Â fenofibrate´Â °£°ú °ñ°Ý±Ù¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ¿© Áö¹æ»ê ¿¬¼Ò¸¦ ÃËÁøÇÏ°í Á¶Á÷³» Áö¹æ·®À» °¨¼Ò ½ÃÄÑ Áß¼º Áö¹æÇ÷ÁõÀ» ³·Ãß°í HDL-C Ç÷ÁõÀ» ³ô¿© Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» °³¼±½ÃÅ°¹Ç·Î °£ÀÇ Áö¹æÈ¿¡ À¯È¿ÇÑ Ä¡·áÁ¦·Î ±â´ëµÈ´Ù.
HMG-CoA reductaseÀÎ Statin(atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin)µîÀÌ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ°í ÀÖ´Ù. StatinÀÌ Áö¹æ°£Áúȯ¿¡¼ ALT¸¦ Á¤»óÈ ½ÃÅ°°í °£³» Áö¹æÀ» °¨¼Ò½ÃŲ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖÀ¸³ª ¹Ý´ë·Î °£±â´É ÀÌ»óÀ» ÃÊ·¡ÇÑ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ¾î »ç¿ëÀÌ Á¶½É½º·´´Ù.
4) °íÇ÷¾Ð Ä¡·áÁ¦
NAFLDȯÀÚÀÇ 40%¿¡¼ °íÇ÷¾ÐÀ» °®°í ÀÖ´Ù. Áö¹æ Á¶Á÷¿¡¼ À¯·¡µÈ adipocytokainÀº ¾ÆµðÆ÷³Øƾ, TNF-a¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ¿© Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» ÅëÇØ Ç÷¾Ð »ó½ÂÀ» ÃÊ·¡ÇÑ´Ù. °£ ¼º»ó¼¼Æ÷ÀÇ Ç¥¸é¿¡´Â angiotensin II type I ¼ö¿ëü°¡ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. ¶Ç ±× ÀÚü¿¡¼ angiotensin II À» »ý»êÇÏ¿© autocrine ¶Ç´Â paracrineÀûÀ¸·Î °£¼º»ó¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈ, Áõ½Ä ½ÃÄÑ °£ ¼¶À¯È¸¦ ÃËÁø ½ÃÅ°´Â Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. angiotensin II ´Â Àν¶¸° ÀúÇ×¼º°ú »êÈ ½ºÆ®·¹½º Áõ° ÀÛ¿ëµµ ÀÖ´Ù. ½ÇÁ¦·Î angiotensin II type I ¼ö¿ëü±æÇ×Á¦(ARB)´Â Ç÷¾ÐÀ» ³·Ãß°í µ¿¸Æ °æÈ¿Í Àν¶¸° ÀúÇ×¼ºÀ» °³¼±½ÃÅ°´Â ¿©·¯ °¡Áö ÀÛ¿ëÀÌ ÀÖ´Ù. ARB´Â NASH¿¡ ÀÇÇÑ Ç× ¼¶À¯ÀÛ¿ë»Ó ¾Æ´Ï¶ó Àν¶¸° ÀúÇ×¼º °³¼±, Ç׿°Áõ ÀÛ¿ëÀ» ±â´ë ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í °°´Ù.
5)üÁß °¨¼Ò ¾à¹°
üÁßÀ» Á¶Àý ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¾àÁ¦´Â Orlistat (xenical), sibutramine(reductil) µîÀÌ ÀÖ´Ù.
Orlistat´Â À§¿Í ÃéÀå¿¡¼ ºÐºñ ÇÏ´Â ¸®ÆÄÁ¦¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ¿© Áö¹æ Èí¼ö¸¦ °¨¼Ò½ÃÄÑ Ã¼Áß °¨¼Ò¸¦ À¯µµÇÑ´Ù. Áö¹æ °£Áúȯ¿¡¼ üÁß°¨¼Ò¿Í ÇÔ²² ALTÀÇ °¨¼Ò °£³» Áö¹æ°¨¼Ò, ¼¶À¯È È£ÀüÀ» º¸À̳ª Áö¹æº¯À̳ª Àå±â º¹¿ë½Ã Áö¿ë¼º ºñŸ¹ÎÀÇ °áÇÌÀÌ ¿Ã ¼ö ÀÖ¾î Àå±â º¹¿ëÀÌ Èûµç ÆíÀÌ´Ù. Sibutramineµµ noepinephrine°ú serotonineÀÇ ÀçÈí¼ö¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ¿© ½Ä¿åÀ» ¶³¾îµå¸®°í üÁßÀ» Á¶Àý ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ÃÖ±Ù ½ÉÇ÷°ü°è¿Í ³úÇ÷°ü°è ÁúȯÀÇ ¹ßº´À¸·Î ±ÝÁöµÈ »óÅÂÀÌ´Ù.
NASH´Â ¼¼°èÀûÀ¸·Î Áõ°¡ ÀϷο¡ ÀÖ´Â ¹®Á¦ÀÇ ÁúȯÀÌ´Ù. ÀÌ´Â ÁøÇ༺ÀÌ¸ç ¿¹ÈÄ°¡ ºÒ·®ÇÏ´Ù. ÀÌ¿¡ Á¶±â Áø´ÜÀÌ ¿ì¼±ÀÌ°í ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ½ÄÀÌ¿ä¹ý°ú ¿îµ¿¿ä¹ýÀ» ÅëÇÑ Ã¼ÁßÁ¶ÀýÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ÇöÀç±îÁö ¿©·¯ Ä¡·á¾àÀÌ ³ª¿ÔÁö¸¸ ±Ù°ÅÁß½ÉÀÇ Ä¡·á¹ý(evidence based medicine)ÀÌ Á¶±â¿¡ È®¸³µÇ¾î¾ß°Ú´Ù.